《药剂学》
课程编号：1241532006
实 验 指 导 书
主撰人 张彦青
审核人 李建颖
天津商业大学生物技术与食品科学学院
二〇一五年三月
前 言
1实验总体目标
实验课是药剂学教学的重要组成部分，是理论与实践相结合的方式之一，根据专业培养目标与本学科的任务，药剂学实验总体目标如下：
（1）通过实验，进一步弄通课堂教学的理论与基础知识，深入掌握各类剂型的特点、制法、质量检查及所应用的理论基础。
（2）通过典型制剂的制备与操作，掌握各类剂型的基本操作与技能并在主要剂型的制备操作上达到一定的熟练程度。
（3）应用实物进行现场教学，了解各类剂型中常用器械的构造性能、使用和保养。
（4）训练操作技术，培养正确的观察能力和科学的思维方法以及实事求是的记录习惯和独立工作能力。
2适用专业年级
适用于制药工程专业大三下学期
3先修课程
先修课程为药剂学、药物化学、天然药物化学等
4实验课时分配
实验项目
实验要求
实验类型
每组人数
实验学时
实验一 片剂的制备与质量检查
必做
综合型
8
5
实验二 溶出度的测定
3
实验三 微丸的制备与包衣
实验四 滴丸剂的制备与质量检查
5实验环境
要求实验室具备常用制剂制备设备及制剂质量检查仪器设备，能够满足实验课的需要。
6实验总体要求
为了保证实验的正常进行和培养学生良好的实验作风及保证实验质量，学生必须遵守下列要求：
1、实验前必须充分预习实验讲义，明确实验目的、要求，防止实验盲目性，讲求实验质量。
2、遵守实验室纪律，不迟到、不早退、不无故缺席。实验室保持安静、不得喧哗、嬉笑和吸烟。
3、重视安全操作，遵守实验室安全守则，使用易燃、易爆、有毒物品时要小心谨慎，避免事故发生。
4、同学们应以严肃认真的科学态度进行实验。实验过程中，要认真观察实验现象，如实记录实验结果。实验失败应经教师同意方可重作。
实验结束后，应及时整理和总结实验结果，写出实验报告。在实验报告中，目的和要求、原理以及操作方法部分应简单扼要地叙述，但是对于实验条件（仪器及试剂配制）和操作的关键环节必须写清楚，对于实验结果部分，应根据实验课的要求将一定条件下获得的实验结果和数据进行整理、归纳、分析和对比，并尽量总结成各种图表，如原始数据及其处理的表格，标准曲线以及比较实验组与对照实验组结果的图表等，另外还应针对实验结果部分进行必要的说明和分析。讨论部分可以包括：关于实验方法（或操作技术）和有关实验的一些问题，如实验的正常结果和异常现象以及思考题，进行探讨；对于实验设计的认识、体会和建议；对实验课的改进意见等。
7本实验的重点、难点及教学方法建议
本实验的重点与难点为常用药物制剂的制备与质量考察，教师在教学过程应结合理论课学习与实验操作给学生做细致讲解，做到理论指导实验，实验验证理论，从而达到知行结合的目的，提高学生分析问题和解决问题的能力。
目 录
实验一 片剂的制备与质量检查 …………………………………… 4
实验二 溶出度的测定 …………………………………… 9
实验三 微丸的制备与包衣 …………………………………… 11
实验四 滴丸剂的制备与质量检查 …………………………………… 13
一、实验目的
1熟悉片剂制备的基本工艺过程及操作
2熟悉片剂质量检查仪器的使用方法
3掌握片剂的质量检查项目与意义
二、实验内容
乙酰水杨酸片剂与复方丹参片的制备，设计到粉碎、混合、制软材、湿法制粒、整粒、压片等知识点；通过片剂外观、硬度、片重差异、崩解时限、脆碎度检查等质量检查项目评价片剂质量。
三、实验要求
以学生自主训练为主的开放模式组织教学，让学生片剂制备的操作及其注意事项与片剂质量检查方法与意义。
四、实验准备
学生需要预习实验并写出预习报告，同时温习片剂制备的几种工艺流程。熟悉制颗粒压片和粉末直接压片等制备片剂的方法，预习片剂的质量检查项目与意义。
五、实验原理、方法和手段
片剂（tablets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂具有剂量准确、化学稳定性好、携带方便、制备的机械化程度高等特点，因此在现代药物制剂中应用最为广泛。
片剂的制备方法与工艺路线：
片剂的制备方法按制备工艺分类为两大类或四小类：
制粒压片法：湿法制粒压片法、干法制粒压片法
直接压片法：直接粉末（结晶）压片法、干式颗粒压片法
制备片剂时首先将药物和辅料进行粉碎和过筛等处理，以保证固体物料的混合均匀性和药物的溶出度。一般要求粉末细度在80—100目以上。在片剂的制备过程中，所施加的压片力不同，所用的润滑剂、崩解剂等的种类不同，都会对片剂的质量（硬度或崩解时限等）产生影响。
湿法制粒时加入适量的粘合剂或润湿剂制备软材，软材的干湿程度对片剂的质量的影响较大。在实验中一般凭经验掌握，即以“握之成团，轻压即散”为度、将软材通过筛网知得的颗粒一般要求较完整，如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量过少，若呈线条状则说明粘合剂用量过多，这两种情况制成的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬的现象，都不符合压片对颗粒的要求。制好的湿颗粒应尽快干燥，干燥的温度由物料的性质而定，一般为50～60℃，对湿热稳定者，干燥温度可适当提高。湿颗粒干燥后，需过筛整粒以便将粘连的颗粒散开，同时加入润滑剂和需外加法加入的崩解剂并与颗粒混匀。整粒用筛的孔径与制粒时所用筛孔相同或略小。
（一）片剂制备流程
处方拟订→物料的准备与处理（包粉碎、过筛、称量及混合）→制粒及质量检查（制粒、干燥、整粒、混合、检查）→压片→包衣→片剂质量检查→包装
（二）片剂制备要点
1、配料、混合、制软材：制备片剂所用原料一般要先经过粉碎、过筛、混合操作。均匀后加入适宜的润湿剂或黏合剂制成干湿适度的软材。软材一般以用手握之既可成团块，再用手指压之，则团块分裂而成粉状散开为宜。
2、制湿粒：一般小量用手工制粒，可将软材握成团块，用手压之过筛，所得颗粒以无长块、块状物及细粉为适宜。大量生产时则通过颗粒机滚筒的积压，使软材通过筛孔制得颗粒。
3、颗粒干燥：应根据药物和辅料的性质选用适宜的温度和干燥时间，小量制备时可用电热烘箱等干燥。干燥后颗粒往往结块、粘连，需进行过筛整粒，整粒后加入润滑剂，混合均匀即可压片。
4、压片：应用单冲压片机时应注意片重调节，出片调节及压力调节的使用及有关注意点（见附录）
（三）片剂的质量检查项目
1、外观 应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装贮运中发生裂片。
2、硬度 硬度亦有称之为破碎强度，是指将药片立于两个压板之间，沿片剂直径的方向缓缓加压，由弹簧推动压板加压，直至破碎，测定使破碎所需的力。仪器指示的压力即为该片剂的硬度
3、片重差异 为了保证剂量准确，必须注意使片剂的重量差异符合规定。糖衣片与肠溶衣片在包衣前应检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。
4、崩解时限 崩解时限又称崩解度，系指片剂在规定的液体介质和规定的条件下破碎成小粒子并通过规定筛网所需的时间。崩解度是片剂的重要质量指标之一。影响片剂崩解的因素主要有：原辅料的可压性、粘合剂种类和用量、崩解剂的（种类、用量和加入方法）、润滑剂的性质及用量、表面活性剂作用、压片的压力等。
5、脆碎度检查 取药片20片，精密称定重量后置脆碎度检查仪中，振动4min，除去细粉和碎粒，称重后与原药片进行比较，其减重率不得超过0.8%。
六、实验条件
仪器—压片机、干燥箱、粉碎机、包衣机、崩解仪、脆碎度检查仪、硬度仪、国家标准检验筛、电子天平、混合机、湿法混合制粒机、冲头与冲模
试剂—乙酰水杨酸、滑石粉、淀粉、丹参、冰片、三七、乙醇、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、10%淀粉浆、酒石酸（或枸橼酸）
七、实验步骤
（一）乙酰水杨酸片的制备
1．处方：
每片用量（mg）
500片用量（g）
乙酰水杨酸
25.0
12.5
淀粉
36.0
18.0
微晶纤维素
30.0
15.0
羧甲基淀粉钠
5.0
2.5
酒石酸（或枸橼酸）
0.8
0.4
10%淀粉浆
QS
滑石粉
2、制法：
将淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠用40目不锈钢筛混合均匀,加入预先配好的10%淀粉浆（内含酒石酸或枸橼酸）制成软材，通过18目不锈钢筛或尼龙筛制粒，湿颗粒于50～60℃烘箱干燥1～2小时，干颗粒过18目筛整粒，将此颗粒与阿司匹林结晶混合，加入滑石粉充分混匀后压片。
3、注意事项
（1）操作时应避免与铁器接触，乙酰水杨酸遇铁变铁红色
（2）乙酰水杨酸在湿热时易水解成醋酸与水杨酸，故宜颗粒干燥后加入，混匀压片。
（二）复方丹参片
1处方：
每片用量（g） 200片用量（g）
丹参 0.45 90.0
冰片 0.008 1.6
三七 0.141 28.2
以上三味，丹参提取三次，第一次加95%乙醇回流1.5 hr，滤过，滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30（55~60℃）；第二次加50%乙醇回流1.5 hr，滤过；第三次加水回流2.0 hr，滤过，合并第二、三次滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35~1.39（55℃）的清膏。将三七粉碎成细粉，与丹参清膏拌匀，干燥，制成颗粒。将冰片研细，过100目筛，与上述颗粒混匀，压制成200片，包糖衣或薄膜衣，即得。
（三）片剂的质量检查
检查方法按中国药典规定进行。取药片20片，精密称定总重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。片剂重量差异限度参照表1。
表1 片剂重量差异限度
平均片重
重量差异限度
0.3g以下
7.5%
0.3g或0.3g以上
5%
4、崩解时限 一般内服片剂要求在规定的液体介质和规定的条件下崩解，即破碎成小颗粒，以使其发挥治疗作用。
中国药典规定固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂不再作崩解时限。
崩解时限的检查方法：采用吊篮法，取药片六片，分别置于吊篮的玻璃管中，将此吊篮置于1000ml烧杯中，烧杯中装有371℃的水，吊篮按一定频率和幅度往复运动，从片剂置于玻璃烧杯中开始记时，至片剂全部崩解成碎粒并全部通过玻璃管底部的筛网时，该时间即为片剂的崩解时间，具体要求见表2。
表2 中国药典规定片剂崩解时限
片剂
压制片
糖衣片
药材原粉片
浸膏（半浸膏）片
薄膜衣片
崩解时限（min）
15
60
30
凡含有浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有小部分颗粒未通过筛网，但已软化无硬心者，可作合格论。
上述各种类型片剂的崩解实验中，6片供试品中若有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应在规定限度内崩解，视为合格。
5、脆碎度检查 取药片20片，精密称定重量后置脆碎度检查仪中，振动4min，过28目药品检验筛，除去细粉和碎粒，称重后与原药片进行比较，其减重率不得超过0.8%。
表3 片剂质量检查结果
检查项目
复方乙酰水杨酸片
复方丹参片
外观
硬度
片重差异
崩解时限
脆碎度
八、思考题
1简述湿颗粒法压片的工艺过程及操作要点？
2单冲压片机的主要调节器有哪几个？
3片剂的质量检查有那几项？
九、实验报告
实验报告要求如下：
实验（编号） （实验名称）
一、目的要求
二、实验原理
三、实验内容（制剂处方、制备工艺、质量检查）
四、操作步骤（具体制备方法、质量检查方法）
五、产品数量与质量评定
六、结果与讨论
十、注意事项及其它说明
其它说明：单冲压片机的结构和使用方法
一、冲模的拆卸
1、拆卸上冲：旋松上冲紧固螺母，即可将上冲杆拔出，若配合较紧，可用手钳夹住上冲杆将其拔出，但要注意不可损伤冲头棱刃。
2、拆卸冲模：旋松冲模固定螺母，旋下下冲固定螺母，旋转蝶形螺丝，松开轮压板，转动调节齿轮，使下冲芯杆上升约10mm，稍稍转动手轮，使下冲芯杆顶出一部分，用手将冲模取出，若冲模在孔中配合过紧，不可用力转动手轮硬顶，以免损伤机件。
3、拆卸下冲：先旋松下冲固定螺母，再转动手轮使下冲升到最高，即可用手拔出下冲杆，若配合较紧，可用手钳夹住。
4、注意拆卸后尚需转动调节齿轮，使下冲芯杆退下约10mm，时，其顶端不高于冲模台板的表面即可（以免再次使用时发生下冲芯杆与冲模顶撞的事故）。最后仍将下冲固定螺钉旋上。
二、冲模的安装
1、安装下冲：旋松下冲固定螺钉，转动手轮使下冲芯杆升到最高位置，把下冲杆插入下冲芯杆的孔中（注意使下冲杆的缺口斜面对准下冲紧固螺钉，并要插到底部），最后旋紧下冲固定螺钉。
2、安装上冲：旋松上冲固定螺钉，把上冲杆插入上冲芯杆的孔中，要插到底，用扳手卡住上冲芯杆旋紧上冲固定螺钉。
3、安装冲模：旋转冲模固定螺钉，把冲模拿平，放入冲模台板的孔中，按到底，然后旋紧冲模固定螺钉。
三、压片前的调整
1、按上述方法将压片机模安装就绪备用。
2、出片调节：转动手轮使下冲升到最高位置，观察下冲口面是否与冲模平面相齐（或高或低都影响出片）。若不齐则旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板，转动上调节齿轮，使下冲口面与与冲模平面相齐即可。
3、片重调节：旋松蝶形螺丝，松开齿轮压板，转动下调节齿轮，左转使下冲芯杆上升，则充填深度减小（片重减轻），反之右旋片重增加。
4、压力调节（药片硬度调节）：旋转连杆锁紧螺母，转动上冲芯杆，向左转，上冲芯杆向下移动，则压力增大，压出的药片硬度增加；反之，相右转硬度减小。
1熟悉固体制剂（片剂、胶囊剂等）测定溶出度的意义。
2掌握溶出度测定的基本操作和数据处理方法。
3熟悉溶出仪的使用方法。
测定盐酸二甲双胍片的溶出度并绘制溶出曲线
以学生自主训练为主的开放模式组织教学，让学生学习固体制剂溶出度测定的方法与数据处理。
学生需要预习实验并写出预习报告，了解溶出度测定的目的和意义；了解溶出度测定仪器的基本构造和正确的使用方法；复习固体剂型的溶出理论以及影响溶出度的因素。
口服固体剂型的吸收在体内胃肠液中要经过以下过程：固体剂型→崩解→溶出→（经生物膜）吸收→血液。所以片剂的质量不仅要从片剂的物理外观、化学检验来评价，还要从生物有效性方面加以评价。近代生物药剂学的研究指出：一般溶解度小于0.1-1mg%的药物，其体内的吸收受到溶解速率的影响。而溶解速率除与药物的晶型、粒径大小等理化性质有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等理化性质有关。因此控制溶出是控制片剂内在的质量的重要方面，同时也是筛选固体药物处方和评定工艺路线的重要手段。
溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。
口服固体制剂后，在体内胃肠液中需经过崩解和溶解过程才能被机体吸收。固体剂型→崩解（或分散）→溶出→经生物膜被吸收。对许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出量成正比。
固体剂型的溶出过程可用Noyes-Whitney公式表示：
Nenst-Noyes-Whitney方程：
式中dc/dt为溶出速率（dissolution rate）；D为溶质在介质内扩散系数；V为溶出介质体积；h为扩散层厚度；S为固体药物的表面积；Cs为药物的溶解度；C-t时溶液浓度。在一定条件下，药物溶出速率数：。当溶出药物迅速吸收，Cs》C Noyes-Whitney方程可简化为：
影响溶出速率因素主要有药物粒径、粒子表面积、溶解度、溶出介质浓度梯度（Cs-C）/h。故常将药物微分化以增加药物的表面积来增加溶解度，从而提高吸收速率。减少固体药物粒径方法主要有微粉化、制成固体分散体和微粒结晶法。
对难溶性药物而言，溶解是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。溶解度小于0.1～1mg%的药物，其体内吸收通常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。
测定溶出度的方法，药典规定有转篮法和浆法。本实验采用转篮法，测定盐酸二甲双胍片剂的溶出度。
仪器—药物溶出度仪、溶出度自动取样器、紫外-可见分光光度计、电子天平、恒温水浴震荡水槽、超声波清洗机、1000ml量筒，250ml、500ml及50ml容量、移液管、10000ml广口瓶，微孔滤膜（25mm×0.8μm），滤器，取样器
药品—盐酸二甲双胍对照品、盐酸二甲双胍片、盐酸、磷酸二氢钾、氢氧化钠
1、标准曲线的制备
精密称取盐酸二甲双胍对照品约20mg，置于100mL量瓶中，用蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成200mg /mL的储备液；分别精密吸取此液0.5、1、2、3、4和5mL，置100mL量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白，在233nm处测定吸收度。以浓度C对吸收度A进行线性回归，得回归方程。
2、盐酸二甲双胍片剂溶出度的测定
精密称取盐酸二甲双胍片，置于溶出仪转篮中，照释放度测定法（中国药典2005年版），以蒸馏水1000mL为溶出介质，温度为37.0±0.5℃，转速为100r/min，分别在5、10、30、60、90、120分钟取样5mL，同时补加5mL新鲜介质，样品用0.45mm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，续滤液于233nm处测定吸收度，根据盐酸二甲双胍紫外吸收标准曲线计算浓度，从而计算在不同时间的累积释放率。
表1 不同时间药物的溶出数据
时间（min）
空白
10
90
120
A
C
百分溶出量
残留溶出量
3、绘制盐酸二甲双胍片剂体外溶出曲线
以累积溶出量百分数为纵坐标，以时间（t）为横坐标作图得溶出曲线（在等格坐标纸上作图）。
1某些药物的固体制剂需测定溶出度的重要意义是什么？
2影响固体制剂溶出速率的因素有哪些？
认真写好实验报告，实验报告要清楚、简练、整洁，数据处理符合分析要求。内容包括：实验名称、目的要求、实验原理、仪器与试药、操作步骤、实验结果、讨论。计算每个时间点的药物累积溶出百分率与残留溶出量，并绘制溶出曲线。
1对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降桨叶是否灵活等。
2溶出方法分转篮法和桨叶法和小杯法（中国药典2005年版分别称第一法、第二法和第三法）。本实验选用小杯法。
3桨叶的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度装置，桨叶（或转篮）底部距溶出杯底为25mm。
4样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否紧密正确，若滤膜安装不密合或有破损，则直接影响测定数据的正确性。
1掌握挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸的方法与工艺
2掌握流化床设备制粒、干燥、包衣的工作原理。
3熟悉根据物料性质选择适宜流化床的制粒、包衣工艺参数。
利用挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸与利用流化床包衣法制备盐酸二甲双胍微丸包衣缓释微丸。
以学生自主训练为主的开放模式组织教学，让学生学习挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸的方法与工艺与流化床包衣的基本原理与工艺。
学生需要预习实验并写出预习报告，预习常用的湿法制粒技术；了解流化床制粒、包衣的生产工艺流程；了解常用的制粒、包衣辅料及其特点。
（一）微丸的制备
微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体。制成的微丸再包缓释衣，亦可用脂腊类物质如脂肪酸、脂肪醇及酯类、腊类等包衣。然后再将这些包衣微丸压成片剂或装入胶囊等。微丸可分为：速释微丸、速释微丸与缓控释微丸相结合两大类。
微丸具有以下特点：
1.药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度；
2.属于多剂量剂型，故可制成缓控释微丸，零级或一级或快速释药制剂，无时滞现象；
3.不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；
4.单位胶囊内装入控释小丸要小于600mg.。
挤出滚圆法制备微丸是目前国际上十分重视、通行的一种方法，它生产能力大，能满足工业生产的要求；微丸大小由挤出机的孔板决定，造粒范围广（0.5～5mm），且圆整度好，大小均匀，分散带小；所得微丸致密度高，不易破碎。
由于挤出机末段筛板的阻隔作用，随着涡杆向前移动，湿性物料不断的受到压缩，经筛孔挤成条状颗粒；条状颗粒在滚圆机内不断的受到离心与导流两个相反作用力而充分分散，在滚圆机锯槽表面快速滚动摩擦而成球形。利用挤出滚圆法制备盐酸二甲双胍微丸，其过程需分四步完成：
①湿料的制备（造粒）②挤出过程③滚圆成丸过程④微丸干燥
（二）微丸的包衣
流化床制粒是利用流化原理以沸腾形式将混合、制粒、干燥等工序合并在一台设备上完成。物料受到下部热气流的作用而由下向上到最高点后向四周分开下落，至底部再集中于中间向上，由此不停地运动，粘合剂由泵通过管道打入喷枪雾化后喷到物料中。
流化床包衣是将包衣液喷在悬浮于一定流速空气中的固体制剂表面，同时，加热空气使固体制剂表面溶剂挥发而成膜。包衣液通过位于物料槽底部隔圈内的喷枪雾化喷出。
本实验通过底喷工艺对盐酸二甲双胍素丸进行包衣。
仪器—多功能造粒机、空压机、万能粉碎机、混合器、压片机、恒温搅拌器、标准检验筛、粉体综合特性测试仪、流化床包衣机、恒流泵
试剂—盐酸二甲双胍、微晶纤维素、乙基纤维素、冰醋酸、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、壳聚糖
盐酸二甲双胍 30%
微晶纤维素 50%
低取代羟丙基纤维素 20%
润湿剂95%乙醇 适量
2制备
药粉与微晶纤维素（MCC）过100目筛，混匀，加适量水制成湿料，经挤出机筛板（孔径0.8 mm）挤成直径相等的条状，条状颗粒置滚圆机内，调节滚圆转速和滚圆时间，使颗粒完全滚圆（挤出转速：300 r•min-1，滚圆转速：1000 r•min-1，滚圆时间：4 min）。取出微丸于50℃烘干，筛分20~26目间的微丸用于包衣实验。
1、包衣液处方：
乙基纤维素 5 g
壳聚糖 0.5g
乙醇 加至100 ml
此外加羟丙基甲基纤维素适量调节释放速度，柠檬酸三乙酯适量作为增塑剂。
2、包衣：
将制备好丸芯(20~26目)置于流化床包衣机的流化室中，开动主机，调节主机转速使微丸在离心室中处于良好的流化状态，开动鼓风加热装置，设置包衣温度，待微丸温度达到所需包衣温度时，开动喷浆泵，调节流速，使包衣过程顺利完成。待包衣液无剩余时，停止喷浆泵，微丸继续流化3 min，收集包衣微丸，40℃干燥即得。
3、流化床包衣机的清洗：将包衣液换为乙醇，进行连续包衣清洗操作，至喷枪和流化室清洗干净为止。
1挤出滚圆法制备微丸的工艺过程是什么？
2流化床包衣的影响因素主要有那些？
认真写好实验报告，实验报告要清楚、简练、整洁，数据处理符合分析要求。内容包括：实验名称、目的要求、实验原理、仪器与试药、操作步骤、实验结果、讨论。注意所得产品的性状。注意包衣水平的评价与包衣前后的区别。
在滚圆机与挤出机高速运转时禁止身体任何部位进入滚圆机与挤出机内，以免发生意外。
一、实验目的
1、初步掌握滴制法制备丸剂的操作工艺
2、了解滴丸的制备原理
采用滴制法制备酸枣仁总皂苷提取物滴丸剂
以学生自主训练为主的开放模式组织教学，让学生学习滴制法滴丸剂的基本原理与工艺。
学生需要预习实验并写出预习报告，熟悉滴制法制备滴丸剂的工艺流程。了解常用滴丸剂的基质与滴丸剂的特点。
滴丸剂是将固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂，这种滴制法制丸过程，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式，由于药物在载体（基质）中成为高度分散的状态，增加乐药物的溶解度和溶出速度，可以提高生物利用度，产生快速的疗效，同时能减少剂量而降低毒副作用，还可使液态药物固体化而便与应用。利用不同基质滴丸也可达到缓释或控释的目的的。
滴丸常用基质有水溶性和非水溶性两类。水溶性基质有聚乙二醇（PEG）类，聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯、甘油明胶等；非水溶性基质常用硬酯酸、单硬酯酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也常用于水溶性基质中以调节熔点。
滴丸的制备常采用制备固体分散体的方法（如熔融法或溶剂—熔融法），即将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，并通过一适宜的口径的滴管，滴入另外一种不相混溶的冷凝剂中，这时含有药物的基质骤然冷却，由于温度的降低，基质中药物的溶解度也随之减小而产生过饱和状态或析出结晶，但由于基质在快速冷却中粘度增大且很快凝固，阻止了药物结晶或结晶聚集长大，促药物以过饱和或细微结晶形式分散于基质中而成为高度分散的状态。
滴制法所制的丸的重量和丸的形态与滴管口径、熔融液温度、冷凝液的密度、上下温度差以及滴管距冷凝液面距离等因素均有关。在一定条件下，滴管内径大则滴制的丸也大，反之则小。基质温度升高，使表面张力降低，则丸重减少，反之则大，故滴制过程中应保持温度恒定，以避免造成丸重差异。
滴丸制备中冷凝液的相对密度应轻于或重于基质，但二者不宜相差太大，以免滴丸上浮或下沉过快，造成圆整度不好。适用于水溶性基质的冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油等、而非水溶性基质则常用水、乙醇及水醇混合液等。
仪器：微波炉、滴丸试验机、硅胶干燥器、离心机、电热恒温鼓风干燥箱、SB-2-型薄层色谱仪
试剂：酸枣仁皂苷提取物、PEG4000，PEG 6000，二甲基硅油、酸枣仁皂苷A对照品、酸枣仁皂苷B对照品、正丁醇、冰醋酸、分液漏斗、层析缸、吹风机、10μL微量点样毛细管、滤纸等。
(一)滴丸剂的制备
酸枣仁皂苷提取物 2g
PEG4000 9 g
PEG6000 9g
2、制备方法：
(1)酸枣仁皂苷提取物与基质熔融液的制备：按处方量称PEG4000与PEG6000，加热熔融，制备基质熔融液。称取处方量酸枣仁皂苷提取物，加入基质熔融液中，搅拌混合均匀，除尽气泡，备用。
(2)滴丸的制备：将上述除尽气泡的混匀熔融液转入滴丸机的贮液筒内，在保温80～85℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中(或自然干燥)，24h后，称重，计算收得率。
（二）质量检查
1融散时限的测定
按中国药典规定测定滴丸剂的融散时限
2酸枣仁皂苷A和B的定性鉴别
将皂苷A、B标准品、酸枣仁皂苷提取物、酸枣仁皂苷提取物滴丸剂的溶液分别点于同一硅胶G板上，以正丁醇：冰醋酸：水(4:1:2上层)为展开剂，展开，展距8cm，将1%香草醛浓硫酸溶液均匀喷洒在薄层板上，置于100℃的电热恒温鼓风干燥箱加热10分钟，然后在365nm的薄层色谱仪下检视，酸枣仁皂苷提取物滴丸剂应与酸枣仁皂苷标准品具有相同的峰，绘制薄层色谱图。
1、滴丸在应用上有何特点
2、试述滴丸剂的制备工艺流程？
认真写好实验报告，实验报告要清楚、简练、整洁，数据处理符合分析要求。内容包括：实验名称、目的要求、实验原理、仪器与试药、操作步骤、实验结果、讨论。注意所制备滴丸剂的形态与外观。
(1)熔融液内的乙醇与气泡必须除尽，才能使滴丸呈高度分散状态且外形光滑。
(2)保温油浴用来控制贮液筒内熔融液的粘度，应以能顺利滴出为度，滴速可用阀门控制。 (3)冷凝液的高度，滴口离冷凝液的距离以及冰浴的温度均可影响滴丸的外形，粘连程度以及拖尾等，应以圆整为度。
